二阶堂和美出身于父亲为僧侣、母亲为教师的净土真宗本愿寺派家庭，个人在成年后也在该宗教下修行获得僧侣身份的资格。[1]
在就读山口大学毕业后，1998年二阶堂和美前往东京朝向歌手领域发展，之后隔年发行个人第一张专辑《にかたま》。[2]
于发行个人第三章专辑后，2004年二阶堂和美则从东京返回家乡大竹市定居。[1]之后曾为资生堂、或是日产March拍摄的广告提供配乐，以及NHK的儿童节目《妈妈一起来》（おかあさんといっしょ）制作节目歌曲。
2013年春季二阶堂和美在产下了第一个女儿后，获得吉卜力工作室动画导演高畑勋的邀请、替他所执导的动画《辉夜姬物语》创作片尾曲《生命的记忆》（いのちの記憶），此歌曲亦由二阶堂和美所演唱。